Comment mieux séquencer les nucléosides en pratique clinique?

Español (soon!) - November 20, 2008

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Conference

"Comment mieux séquencer les nucléosides en pratique clinique?"
Pr. François Raffi (biography)
French - 2004-11-26 - 49 minutes

(31 slides)

(3 questions)

Summary :
Le professeur François Raffi explique comment le séquençage des nucléosidiques peut être utile en pratique clinique en soulignant les points clefs à prendre en considération. Il débute en exposant les recommandations françaises actualisées en juin 2004 pour l’initiation du traitement antirétroviral en les comparant aux recommandations de la DHHS.

Les recommandations quant à la résistance aux antirétroviraux sont abordées par la présentation du site Internet de l’algorithme français d’interprétation des tests génotypiques de résistance. Le Pr Raffi fait le point sur les nouveautés dans ce domaine et explique comment effectuer la lecture de telles données par le clinicien. Il présente les mutations individuelles majeures à repérer et les résistances qui leur sont associées. Ensuite il explique comment interpréter les associations de mutations, dont les TAMs. Il fait ainsi le bilan des questions pratiques à se poser en fonction de telle ou telle mutation. Les résistances croisées sont également abordées études à l’appui ainsi que les associations risquées. Selon les mutations retrouvées après un traitement initial, le Pr Raffi explique comment choisir les nucléosidiques de deuxième ligne.

Il conclut en insistant sur le fait que le séquençage des nucléosidiques utilisés est conditionné par le choix initial qui s’avère crucial. 3 couples de nucléosidiques sont actuellement recommandés : CBV vs ABC/3TC vs TDF/FTC. Certaines mutations et résistances croisées sont plus gênantes que d’autres pour le séquençage des nucléosidiques.

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Learning objectives :
Après avoir visionné cette conférence, l’apprenant:
- comprendra l’intérêt du séquençage des nucléosidiques
- saura interpréter un test génotypique de résistance aux antirétroviraux à partir de l’algorithme français
- prendra connaissance des recommandations actuelles quant au traitement antirétroviral de première intention
- saura quel(s) nucléosidique(s) choisir en deuxième ligne, en fonction des mutations de résistances existantes

Bibliographic references :
Recommandations du groupe d’experts Sous la direction du Professeur Jean-François Delfraissy.
Rapport 2004. Prise en charge thérapeutique des personnes infectées par le VIH.Recommandations françaises 2004.Médecine-Sciences Flammarion.

HIV-1 genotypic drug resistance interpretation's algorithms.

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Gonzales MJ Extended spectrum of HIV-1 reverse transcriptase mutations in patients receiving multiple nucleoside analog inhibitors. AIDS. 2003 Apr 11;17(6):791-9.

Martinez E et al.Pancreatic toxic effects associated with co-administration of didanosine and tenofovir in HIV-infected adults. Lancet. 2004 Jul 3;364(9428):65-7.

Masquelier B Genotypic determinants of the virological response to tenofovir disoproxil fumarate in nucleoside reverse transcriptase inhibitor-experienced patients.
Antivir Ther. 2004 Jun;9(3):315-23.

Negredo E et al.Unexpected CD4 cell count decline in patients receiving didanosine and tenofovir-based regimens despite undetectable viral load. AIDS. 2004 Feb 20;18(3):459-63.

Picard V et al. Comparison of Genotypic and Phenotypic Resistance Patterns of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Isolates from Patients Treated with Stavudine and Didanosine or Zidovudine and Lamivudine The Journal of Infectious Diseases 2001;184:781-784

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