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Conference
"Les principes de résistance" Prof. Mark Wainberg (biography) French - 2003-03-17 - 35 minutes
Summary : La résistance aux médicaments antirétroviraux est causée par des mutations au niveau de la transcriptase inverse (TI) virale. Dr Mark Wainberg explique comment celles-ci peuvent apparaître dès avant l'initiation d'un traitement; et comment, selon les drogues impliquées dans le traitement, le nombre de mutations responsables d'une résistance varie, et donc le développement de la résistance, est plus ou moins rapide. Une accélération de la synthèse d'ADN de la TI par une mutation avantagerait la capacité de réplication virale. D'autre part, cette synthèse est sujette à erreurs, et certaines mutations pourraient augmenter la fidélité de la TI et donc ralentir le développement de la résistance.
La seule mutation retrouvée sur le site catalytique de la TI est la mutation M184V. Elle est responsable d'une résistance virale au 3TC. Cependant, elle est intéressante, d'après Dr M.Wainberg, car elle réduit notamment la capacité réplicative du virus. De plus, l'étape inverse de la TI amoindrie par la mutation M184V permet à des virus d'être resensibilisés ou hypersensibles à certaines drogues, dont le 3TC. Et en fait, la lamivudine peut garder un certain effet antirétroviral contre le VIH-1, même en présence de cette mutation.
Une recherche a été entreprise à la fois sur des cultures tissulaires et sur des échantillons cliniques, pour identifier et caractériser la variété génomique de différents sous-types de VIH-1 aux sites de résistance reliés à la TI et à la PR, et notamment des sous-types non-B en émergence en Europe et en Amérique du Nord. Il en ressort que les mutations et les polymorphismes des sous-types A et C joueraient un rôle sur l'émergence de résistances aux drogues. Ceci pourrait avoir des impacts sur les stratégies thérapeutiques à mettre en oeuvre dans les pays en développement où ces sous-types sont fréquents. Et d'autres recherches cliniques deviennent nécessaires pour en évaluer les conséquences à long terme.
Learning objectives : Après avoir visionné cette conférence, l’apprenant connaîtra les principales caractéristiques de la résistance virologique aux traitements antirétroviraux.
- mutations lors de la synthèse de la transcriptase inverse
- particularités de la mutation M184V
- résistance aux antirétroviraux et diversité génomique des sous-types non-B du VIH-1
Antimicrob Agents Chemother 2003 Feb;47(2):747-54
Lamivudine Can Exert a Modest Antiviral Effect against Human Immunodeficiency Virus Type 1 Containing the M184V Mutation.
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